Therapeutika

17α-Estradiol ist ein Stereoisomer des dominanten Östrogens 17β-Estradiol mit deutlich schwächerer feminisierender Wirkung. Im NIA Interventions Testing Program verlängerte es bei männlichen Mäusen reproduzierbar die mediane Lebensspanne, vermutlich über hypothalamische und metabolische Effekte. Der Wirkmechanismus ist unvollständig verstanden, und Humandaten zur Langlebigkeit fehlen; eine Zulassung oder etablierte Anti-Aging-Anwendung beim Menschen besteht nicht.

Die AAV-Gentherapie nutzt rekombinante Kapsid-Varianten des Adeno-assoziierten Virus, um eine Transgen-Kassette – üblicherweise bestehend aus Promotor, kodierender Sequenz und Poly-A-Signal – in Zielgewebe einzuschleusen. Verschiedene Serotypen (AAV9 für ZNS/Muskel, AAV8 für die Leber, AAV2 für die Retina) besitzen durch Kapsidstruktur und Rezeptorinteraktionen definierte Gewebetropismen; die Verpackungskapazität von etwa 4,7 kb begrenzt, welche Gene als einzelnes Konstrukt übertragen werden können. Präexistente neutralisierende Antikörper und T-Zell-Antworten gegen Kapsidproteine sind die wesentlichen immunologischen Hürden und erforderten in manchen Studien Plasmapherese oder hochdosierte Immunsuppression. In präklinischen Longevity-Arbeiten wurden AAV-Vektoren zur Übertragung von Klotho-, TERT-, Follistatin- und FGF21-Transgenen in Nagern eingesetzt, mit funktionellen Verbesserungen als Ergebnis; ein zugelassenes Anti-Aging-AAV-Produkt existiert nicht, und alle humanen Longevity-Anwendungen bleiben experimentell oder auf den Compassionate-Use beschränkt.

Acarbose ist ein Alpha-Glukosidase-Hemmer, zugelassen zur Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus. Durch Hemmung des intestinalen Kohlenhydratabbaus dämpft es postprandiale Glukose- und Insulinspitzen und verschiebt Substrate in die kolonische Fermentation. Im NIA Interventions Testing Program verlängerte Acarbose die mediane Lebensspanne männlicher Mäuse deutlich und weiblicher Mäuse moderat, vermutlich über glykämische Glättung und Mikrobiomeffekte. Der Off-Label-Einsatz zur Lebensverlängerung beim Menschen ist experimentell; gastrointestinale Nebenwirkungen wie Flatulenz und Diarrhö begrenzen die Verträglichkeit.

Niedrig dosiertes Aspirin (typischerweise 75–100 mg täglich) ist ein irreversibler COX-1-Hemmer, der die Thromboxan-A2-Synthese in Thrombozyten unterdrückt und so die Plättchenaggregation reduziert. Zugelassen ist es zur Sekundärprävention von Herzinfarkt und ischämischem Schlaganfall, wo der Nutzen das Blutungsrisiko klar überwiegt. Die ASPREE-Studie bei gesunden Älteren zeigte keinen kardiovaskulären Nutzen, vermehrte schwere Blutungen und ein frühes Signal erhöhter Gesamtmortalität (überwiegend krebsgetrieben und in der ASPREE-XT-Verlängerung abgeschwächt). Aktuelle Leitlinien raten von routinemäßiger Primärprävention ab; die USPSTF 2022 empfiehlt eine individualisierte Entscheidung bei 40–59-Jährigen mit ≥10 % 10-Jahres-CVD-Risiko und rät ab 60 Jahren von einer Neueinleitung ab. Krebspräventionseffekte bleiben experimentell.

Berberin ist ein Isochinolin-Alkaloid, das in mehreren Pflanzengattungen vorkommt, darunter Berberis, Hydrastis canadensis (Kanadische Gelbwurz) und Coptis chinensis. Es wird in den meisten Ländern als Nahrungsergänzungsmittel vertrieben und ist in EU und USA nicht als Arzneimittel zugelassen. Berberin hemmt den mitochondrialen Komplex I, hebt das AMP:ATP-Verhältnis an und aktiviert nachgeschaltet AMPK; kleine Studien zu Metabolischem Syndrom und Typ-2-Diabetes zeigen moderate Senkungen von Nüchternglukose, HbA1c, LDL-Cholesterin und Triglyzeriden. Informell als natürliches Metformin vermarktet, ist die Evidenzlage begrenzt, die Produktqualität variabel, und Arzneimittelinteraktionen über CYP3A4 erfordern Vorsicht. Der Einsatz zur Longevity ist experimentell.

Bisphosphonate sind synthetische Pyrophosphat-Analoga, die fest an Hydroxylapatit im Knochenminerale binden und bei der Knochenresorption von Osteoklasten aufgenommen werden, wo stickstoffhaltige Bisphosphonate (Alendronat, Zoledronat, Risedronat) die Farnesyl-Diphosphat-Synthase im Mevalonatweg hemmen, was die Osteoklasten-Zytoskelettfunktion und ihr Überleben beeinträchtigt. Sie sind für Osteoporose, Morbus Paget, tumorinduzierte Hyperkalzämie und Knochenmetastasen zugelassen, wo sie das Frakturrisiko und skelettale Komplikationen signifikant reduzieren. Beobachtungs- und Sekundäranalysedaten weisen auf weiter reichende Alterungseffekte hin. Zoledronat (intravenös, jährlich) war in einer randomisierten Studie bei Patienten mit kürzlich erlittenem Hüftfraktur (HORIZON Recurrent Fracture Trial; Lyles et al., 2007, NEJM) und in Beobachtungskohorten mit reduzierter Gesamtmortalität assoziiert. Bisphosphonat-Einnahme wurde in epidemiologischen Studien zudem mit niedrigerem Brust- und Kolorektalkrebsrisiko in Verbindung gebracht, wobei eine Restkonfundierung nicht ausgeschlossen werden kann. Das gerowissenschaftliche Interesse gilt möglichen senolyse-nahen Effekten: Bisphosphonate dezimieren Osteoklasten-Vorläufer und könnten selektiv kalzifikationsassoziierte seneszente Zelllast reduzieren, doch diese Mechanismen sind beim Menschen hypothetisch. Nebenwirkungen umfassen Ösophagusirritationen, Kieferosteonekrose (selten, vor allem bei hochdosierter intravenöser Anwendung) und atypische Femurfrakturen bei Langzeittherapie.

BPC-157 ist ein synthetisches 15-Aminosäuren-Peptid, abgeleitet aus einer Sequenz menschlichen Magensafts, das zur Heilung von Sehnen, Bändern und Darm beworben wird. Tierstudien deuten auf pro-angiogene und reparative Effekte hin, doch klinische Humandaten sind sehr begrenzt und umfassen nur eine kleine Zahl von Pilotstudien ohne große, gut kontrollierte RCTs. Es ist weder von FDA noch EMA zugelassen. Injizierbares BPC-157 stand auf der 503A-Kategorie-2-Liste (Significant Safety Concerns) der FDA und wurde am 22. April 2026 zusammen mit elf weiteren Peptiden nach Rücknahme der Nominierung wieder entfernt – eine PCAC-Bewertung ist für den 23.–24. Juli 2026 geplant; das ist keine Zulassung, und BPC-157 bleibt für jede therapeutische Indikation unzugelassen sowie jederzeit unter WADA-Kategorie S0 verboten.

Canakinumab (Ilaris, Novartis) ist ein vollständig humaner IgG1κ-Antikörper, der Interleukin-1β neutralisiert. Die FDA hat ihn 2009 für die cryopyrin-assoziierten periodischen Syndrome (CAPS) zugelassen und später für weitere autoinflammatorische Erkrankungen (TRAPS, HIDS/MKD, FMF, Morbus Still, sJIA); die EMA erteilte eine parallele zentrale Zulassung. In CANTOS senkten 150 mg subkutan alle 3 Monate die Rate erneuter schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Post-MI-Patient:innen mit hsCRP ≥2 mg/L um etwa 15 % – unabhängig vom LDL-Effekt; eine explorative Analyse deutete auf niedrigere Lungenkrebs-Inzidenz und -Mortalität hin. Für Atherosklerose oder Krebs ist Canakinumab Stand 2026 nicht zugelassen; hoher Preis und erhöhte schwere Infektionen haben den kardiovaskulären Einsatz stark eingeschränkt. Nach der ablehnenden FDA-Entscheidung 2018 verzichtete Novartis darauf, eine kardiovaskuläre Indikation für Canakinumab weiter zu verfolgen.

Cerebrolysin ist eine aus Schweinehirn gewonnene Peptid-Zubereitung von EVER Pharma (Österreich) mit niedermolekularen Neuropeptiden und freien Aminosäuren, vermarktet zur Neurorestauration nach ischämischem Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma sowie bei vaskulärer und Alzheimer-Demenz. Es ist in rund 50 Ländern als verschreibungspflichtiges Arzneimittel zugelassen – darunter Österreich, Deutschland (nationale Zulassung), Russland, China und mehrere mittel-/osteuropäische und asiatische Märkte – hat aber keine zentrale EMA-Zulassung und keine FDA-Zulassung. Das Cochrane-Review von Ziganshina et al. (2017, zuletzt aktualisiert 2023, pub7) zum akuten ischämischen Schlaganfall zeigt keinen belegten klinischen Nutzen und ein Signal für mehr nicht-fatale schwere unerwünschte Ereignisse; Metaanalysen zu vaskulärer Demenz und SHT liefern kleine, heterogene Effekte auf kognitive Skalen. Ein Einsatz zur Lebensverlängerung oder allgemeinen Anti-Aging-Therapie ist Off-Label und durch die aktuelle Studienlage nicht gedeckt.

Colchicin ist ein pflanzliches Alkaloid aus der Herbstzeitlose (*Colchicum autumnale*), das durch Bindung an Tubulin die Mikrotubuli-Polymerisation hemmt, die Neutrophilenmigration unterdrückt und die Assemblierung des NLRP3-Inflammasoms blockiert — eines zytosolischen Komplexes, der IL-1β und IL-18 freisetzt, zwei Zytokine, die zur Progression atherosklerotischer Plaques beitragen. In einer Dosis von 0,5 mg täglich — weit unterhalb der bei Gicht eingesetzten Mengen — dämpft es die chronische Gefäßentzündung ohne breite Immunsuppression. Die altersbiologische Relevanz ergibt sich aus dem Konzept des Inflammaging: der chronisch-sterilen Niedriggradienteninflamm­ation, die sich im Alter akkumuliert und kardiovaskuläre Erkrankungen beschleunigt. Die klinische Evidenz ist belastbar: Die COLCOT-Studie (n = 4.745) zeigte eine relative MACE-Reduktion von 23 % bei Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Myokardinfarkt randomisiert wurden (Tardif et al., NEJM 2019). LoDoCo2 (n = 5.522) dokumentierte eine 31-prozentige Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse bei stabiler koronarer Herzerkrankung über einen medianen Beobachtungszeitraum von 28,6 Monaten (Nidorf et al., NEJM 2020). Die FDA erteilte im Juni 2023 die Zulassung für Colchicin 0,5 mg (Lodoco) zur sekundären kardiovaskulären Prävention. Die AHA/ACC-Leitlinie 2023 vergibt eine Klasse-IIb-Empfehlung für Patienten mit residualem Entzündungsrisiko; gastrointestinale Nebenwirkungen sind der häufigste Grund für einen Therapieabbruch, und Wechselwirkungen mit CYP3A4- und P-gp-Inhibitoren erfordern Dosisanpassung.

CRISPR-basierte Therapien nutzen CRISPR-Cas9, Base- oder Prime-Editoren, um gezielte somatische DNA-Änderungen ex vivo (an entnommenen Zellen) oder in vivo (direkt im Körper) vorzunehmen. Das erste behördlich zugelassene CRISPR-Medikament, Casgevy (Exagamglogen-Autotemcel, Vertex/CRISPR Therapeutics), wurde am 8. Dezember 2023 von der FDA und im Februar 2024 von der Europäischen Kommission für Sichelzellkrankheit und transfusionsabhängige β-Thalassämie ab 12 Jahren zugelassen, gestützt auf die NEJM-Studie von Frangoul et al. 2021. Longevity-orientierte Anwendungen – Telomerase-Reaktivierung, Knockout seneszenz- oder progerie-assoziierter Gene, In-vivo-PCSK9-Base-Editing (Verve Therapeutics VERVE-102) und In-vivo-ANGPTL3-Editing (CRISPR Therapeutics CTX310; NEJM-Phase-1-Daten 2025 in der Höchstdosis: mittlere LDL-Reduktion −49 %, Triglyzerid-Reduktion −55 %) – haben Phase-1-Daten in kardiovaskulären Indikationen geliefert, sind für Aging-Endpunkte aber weiter präklinisch; Stand 2026 ist keine CRISPR-Therapie für eine Aging-Indikation zugelassen.

Cycloastragenol ist das Aglykon von Astragalosid IV, ein Hydrolyseprodukt vom Cycloartan-Typ aus der Wurzel von Astragalus membranaceus. In Zellsystemen aktiviert es die Telomerase-Reverse-Transkriptase (TERT) mild und vorübergehend und verbessert in Nagetiermodellen kardiale, neurologische und metabolische Endpunkte. Humandaten beschränken sich auf kleine Studien mit der proprietären TA-65-Formulierung; eine unabhängige belastbare RCT für freies Cycloastragenol an Aging-Endpunkten existiert nicht. Subchronische Toxizitäts- und Genotoxizitätsstudien stützen die Verwendung als Nahrungsergänzung; Cycloastragenol wird in den USA unter DSHEA und in der EU als Supplement vertrieben, hat aber Stand 2026 keine arzneiliche Zulassung.

D+Q gehört zu den meistuntersuchten senolytischen Kombinationen: Dasatinib (ein Tyrosinkinase-Inhibitor aus der Onkologie) plus Quercetin (ein Flavonoid), intermittierend dosiert, mit dem Ziel, die seneszente Zelllast selektiv zu reduzieren oder zu eliminieren. Präklinisch zeigen sich Verbesserungen bei alternden Mäusen. Humandaten beschränken sich auf kleine Pilotstudien zu IPF, diabetischer Nephropathie und Frailty, die Reduktionen von Seneszenz-Markern zeigten; ein Anti-Aging-Effekt ist unbewiesen, der Einsatz erfolgt Off-Label. Neben D+Q stehen inzwischen weitere senolytische Programme wie UBX1325 (Foselutoclax, Unity Biotechnology), für das im April 2025 die peer-reviewten BEHOLD-Daten in NEJM Evidence erschienen und im Mai 2025 die 36-Wochen-Daten der Phase-2b-Studie ASPIRE per Unternehmensmitteilung berichtet wurden.

Denosumab ist ein vollständig humaner IgG2-monoklonaler Antikörper, der RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand) bindet und neutralisiert, das Zytokin, das für Differenzierung, Aktivierung und Überleben von Osteoklasten unerlässlich ist; durch die Blockade der RANK-RANKL-Achse wird die Knochenresorption nachhaltig supprimiert. Er ist von der FDA für Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und Männern mit hohem Frakturrisiko (Prolia, 60 mg s.c. alle 6 Monate), die Prävention skelettaler Komplikationen bei Knochenmetastasen (Xgeva, höhere Dosis) sowie Riesenzelltumore des Knochens zugelassen. Im Gegensatz zu Bisphosphonaten beeinflusst die RANKL-Hemmung auch Immunzellen und das Tumormikroumfeld, da RANKL auf Osteoblasten, aktivierten T-Zellen und stromalen Zellen jenseits des Knochens exprimiert wird; dies hat Forschungsinteresse an onkologischen und immunologischen Anwendungen geweckt. Beobachtungsdaten deuten auf mögliche kardiovaskuläre und gesamtmortalitätssenkende Effekte bei mit Denosumab behandelten Osteoporosepatienten hin, die über die Frakturprävention hinausgehen und Parallelen zu Bisphosphonat-Befunden aufweisen, doch Konfundierung und Gebrechlichkeitsbias erschweren die Interpretation. Ein wesentlicher Sicherheitsaspekt ist ein Rebound-Knochenverlust bei Therapieabbruch ohne Überleitung auf ein Bisphosphonat, da die Osteoklastenaktivität stark ansteigt; seltene Kieferosteonekrose und atypische Femurfrakturen werden ebenfalls berichtet.

DHEA (Dehydroepiandrosteron) zirkuliert als DHEA-S und ist Vorläufermolekül für die periphere Synthese von Testosteron und Östradiol. Der Serumspiegel sinkt ab dem frühen Erwachsenenalter bis 70–80 Jahren um etwa 80 % (Adrenopause). Das Enzym 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase wandelt DHEA gewebespezifisch in Androgene und Östrogene um, mit geschlechtsspezifisch variablen Effekten. Die DHEAge-Studie (Baulieu et al. 2000, n=280, 60–79 Jahre) verglich 50 mg orales DHEA mit Placebo über ein Jahr; ältere Frauen zeigten Verbesserungen der Knochendichte und Hauthydratation, nicht aber bei Körperzusammensetzung, Muskelkraft oder Kognition. Eine Metaanalyse von zehn RCTs (Alkatib et al. 2009) ergab bei Frauen mit Nebenniereninsuffizienz nur eine geringe Verbesserung der Lebensqualität (Effektgröße 0,21). Der DAWN-Trial (Kritz-Silverstein et al. 2008) fand keinen Nutzen bei gesunden älteren Erwachsenen. Eine Mendelian-Randomisierung (Schooling & Zhao 2025) verknüpfte genetisch höhere DHEA-S-Spiegel bei Männern mit kürzerer Lebensspanne (−1,15 Jahre pro log. µmol/L), nicht bei Frauen, was einen kausal günstigen Langlebigkeitseffekt unwahrscheinlich macht. Sicherheitsbedenken: mögliche Stimulation hormonsensibler Tumoren; in den USA frei verkäuflich, in Europa meist verschreibungspflichtig.

Donanemab ist ein humanisierter IgG1-mAb gegen das pyroglutamat-modifizierte N-terminale Amyloid-beta (N3pG), ein Epitop, das fast ausschließlich in etablierten Plaques vorkommt. In TRAILBLAZER-ALZ 2 (Phase 3) verlangsamte er den klinischen Abfall im iADRS und CDR-SB über 76 Wochen um etwa 22 bis 36 Prozent bei frühem symptomatischem Alzheimer, mit größerem Effekt bei niedrigem/mittlerem Tau-Niveau. Die Therapie kann beendet werden, sobald Amyloid-PET Clearance zeigt. Die FDA ließ Donanemab am 2. Juli 2024 zu. Die EMA lehnte zunächst am 27. März 2025 ab, empfahl nach Re-Examination am 24. Juli 2025 die Zulassung, und die Europäische Kommission erteilte am 24. September 2025 die Marktzulassung, beschränkt auf APOE-ε4-Non-Carrier und Heterozygote. ARIA-E trat bei etwa 24 Prozent der Behandelten auf. Am 9. Juli 2025 ließ die FDA ein aktualisiertes Label mit modifiziertem Titrationsschema zu, das die ARIA-E-Rate senkt. Die britische MHRA ließ Donanemab am 23. Oktober 2024 zu (NICE gab am 19. Juni 2025 eine finale Nicht-Empfehlung ab); die japanische PMDA ließ Donanemab am 24. September 2024 zu.

Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) ist ein synthetisches Tetrapeptid, das in den 1980er- und 90er-Jahren in der Gruppe um Wladimir Chawinson am Sankt Petersburger Institut für Bioregulation und Gerontologie entwickelt und als Telomerase-Aktivator und Zirbeldrüsen-Modulator postuliert wurde. Die klinische Literatur stammt überwiegend aus kleinen, meist unverblindeten Studien eines einzigen Netzwerks und hat ernsthafte methodische Schwächen (kaum Randomisierung, weiche Endpunkte, keine unabhängige westliche Replikation). Epitalon ist weder bei FDA noch EMA als Arzneimittel zugelassen. Die FDA setzte es 2023 auf die 503A-Kategorie-2-Liste und strich es am 22. April 2026 zusammen mit elf weiteren Peptiden nach Rücknahme der Nominierung wieder von der Liste; eine formale PCAC-Bewertung ist für den 24. Juli 2026 geplant. International wird es als Research-Peptid verkauft; Longevity- oder Telomerase-Versprechen sind durch ausreichend große, unabhängig replizierte Studien nicht belegt.

Exosomen sind extrazelluläre Vesikel mit einem Durchmesser von 30–150 nm, die aus dem endosomalen Multivesicular-Body-Weg entstammen und eine Fracht aus Proteinen, Lipiden, mRNAs, miRNAs und anderen nicht-kodierenden RNAs tragen, die Genexpression und Zellverhalten in Empfängerzellen modulieren können. In der Altersforschung zeigten Exosomen aus jungem Plasma oder aus mesenchymalen Stammzellen (MSC-EVs) in Nagermodellen verjüngende Effekte, Verbesserungen der Herzfunktion, kognitiver Leistung und Geweberegeneration, und werden als zellfreie Alternative zur Plasmatransfusion oder Stammzelltherapie mit möglicherweise geringerem immunogenem Risiko vorgeschlagen. Die regulatorische Einstufung ist umstritten: Die FDA betrachtet die meisten Exosomprodukte als Biologika, für die ein IND-Antrag für den klinischen Einsatz erforderlich ist, und gab 2019 eine Sicherheitswarnung heraus, nach der außerhalb klinischer Studien vermarktete Exosomprodukte für Anti-Aging-, orthopädische oder Haarausfallindikationen weder Sicherheit noch Wirksamkeit belegt haben. Die klinische Evidenzbasis besteht überwiegend aus kleinen Pilotstudien und Fallserien; kontrollierte randomisierte Studiendaten beim alternden Menschen fehlen. Die Standardisierung von Isolationsmethode, Fracht-Charakterisierung, Potenzassays und Dosierung bleibt eine ungelöste Herausforderung im gesamten Feld, und direkt in Kliniken verkaufte Exosomprodukte sollten mit erheblicher Vorsicht betrachtet werden.

Gentherapie schleust genetisches Material ein, um Gene zu ergänzen, stillzulegen oder zu editieren – meist über AAV-Vektoren für stabile Transgen-Expression und Lipid-Nanopartikel für den transienten Transport von Nukleinsäuren (z. B. mRNA, Gene-Editing-Komponenten). Longevity-Kandidaten sind u. a. Telomerase (TERT), Follistatin, Klotho sowie partielle Reprogrammierung mittels OSK (Oct4, Sox2, Klf4 – drei der vier Yamanaka-Faktoren, c-Myc entfällt zur Reduktion onkogener Risiken). Belastbare Daten existieren bei Nagern; humane Anwendungen bleiben präklinisch oder laufen als kleine Offshore- bzw. patientenfinanzierte Programme außerhalb FDA-regulierter Studien (z. B. BioViva, Libella). Risiken: Immunogenität, Onkogenität, Off-Target-Editierung; eine zugelassene Anti-Aging-Gentherapie existiert nicht.

GHK-Cu ist das Glycyl-L-histidyl-L-lysin-Tripeptid im Komplex mit Kupfer(II), ein Fragment des α2-Makroglobulins, dessen Plasmaspiegel mit dem Alter sinkt. In der topischen Kosmetik wird es seit Jahrzehnten zur Wundheilung, Hautregeneration und für Haarwachstum vermarktet; gestützt wird das von kleinen Humanstudien und einer überwiegend in-vitro/mechanistischen Literatur (Modulation von über 4000 Genen, Fibroblasten- und Angiogenese-Effekte). Topische Kosmetika sind in EU und USA als Kosmetik weiter erhältlich, ein GHK-Cu-Arzneimittel ist aber weder von FDA noch EMA zugelassen. Injizierbares GHK-Cu wurde 2023 von der FDA auf die 503A-Kategorie-2-Liste gesetzt, am 22. April 2026 zusammen mit elf weiteren Peptiden nach Rücknahme der Nominierung wieder gestrichen und ist für eine PCAC-Bewertung vor Ende Februar 2027 vorgesehen.

GLP-1-Rezeptoragonisten (z. B. Liraglutid, Semaglutid, Dulaglutid) ahmen das Inkretinhormon Glucagon-like Peptide-1 nach, stimulieren glukoseabhängig die Insulinsekretion, hemmen Glukagon, verzögern die Magenentleerung und mindern den Appetit. Zugelassen sind sie bei Typ-2-Diabetes und Adipositas; große Studien belegen reduzierte kardiovaskuläre Ereignisse, eine nun zugelassene Reduktion des Nierenkrankheitsrisikos bei Typ-2-Diabetes mit chronischer Niereninsuffizienz (Semaglutid, FDA Januar 2025, FLOW-Studie) sowie experimentelle Verbesserungen der Herzinsuffizienzsymptome bei HFpEF. Longevity-relevant sind Gewichtsverlust, bessere Glykämie und möglicherweise reduzierte Neuroinflammation. Der Off-Label-Einsatz zur Healthspan-Verlängerung bei stoffwechselgesunden Erwachsenen ist experimentell. Am 21. Februar 2025 erklärte die FDA die US-Semaglutid-Knappheit für beendet, womit das 503A/503B-Compounding-Fenster für Semaglutid schloss; das Compounding von Tirzepatid wurde nach Ablehnung einer einstweiligen Verfügung 2024 ebenfalls eingeschränkt, und die FDA schlug am 30. April 2026 einen dauerhaften 503B-Bulks-Ausschluss für Semaglutid, Tirzepatid und Liraglutid vor.

Glucosamin ist ein körpereigener Aminozucker und Vorläufer der Glykosaminoglykane — Polysaccharide, die den Knorpel hydratisiert, elastisch und druckresistent halten. Als Glucosaminsulfat oder -hydrochlorid (1500 mg/Tag) zählt es zu den meistgekauften Gelenksupplementen weltweit. Glucosamin hemmt partiell die Glykolyse und ahmt eine Kohlenhydratrestriktion nach: In C. elegans und alternden C57BL/6-Mäusen aktivierte dies AMPK, steigerte die mitochondriale Biogenese und verlängerte die Lebensspanne (Nematoden: ca. 8 %; Mäuse: statistisch signifikant) (Weimer et al., Nature Communications 2014). Eine UK-Biobank-Kohorte mit 495.077 Erwachsenen (Li et al., Annals of the Rheumatic Diseases 2020) zeigte über 8,9 Jahre eine um 15 % geringere Gesamtmortalität (HR 0,85; 95 %-KI 0,82–0,89) und 18 % geringere kardiovaskuläre Mortalität. Suissa et al. (Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2022) belegten, dass diese Schätzungen Kollider-Stratifikationsverzerrung in Prävalenz-Kohorten widerspiegeln, die Mortalitätsreduktionen von 15–20 % erzeugen kann, selbst wenn kein echter Effekt besteht. Randomisierte Studien zu Mortalitätsendpunkten fehlen; Leitlinien empfehlen Glucosamin nur zur symptomatischen Kniearthrose-Therapie, wobei die Evidenz für strukturellen Knorpelschutz uneinheitlich bleibt.

Heterochrone Parabiose (HCP) ist eine experimentelle Operationstechnik, bei der die Kreislaufsysteme eines jungen und eines alten Tieres durch Anastomosierung der subkutanen Gefäße verbunden werden, sodass beide Partner kontinuierlich dem Blut des anderen ausgesetzt sind. Klassische Studien von Clive McCay in den 1950er Jahren und eine Wiederaufnahme durch Irina und Michael Conboy (2005, Nature), Amy Wagers, Saul Villeda und Kollegen in den 2000er bis 2010er Jahren zeigten, dass alte Mäuse in Parabiose mit jungen Partnern Verbesserungen bei Muskelregeneration, Neurogenese, kardialer Hypertrophie und Leberfunktion aufweisen, während junge Mäuse sich partiell verschlechtern. Zwei konkurrierende mechanistische Hypothesen entstanden. Das Junge-Faktoren-Modell schreibt zirkulierenden verjüngenden Faktoren im jungen Blut die ursächliche Rolle zu, verdeutlicht durch die Kontroverse um GDF11, das zunächst als Schlüsselfaktor propagiert und dann als solcher bestritten wurde. Das Verdünnungsmodell von Irina Conboy und Kollegen postuliert dagegen die Verdünnung pro-alternder Faktoren (TGF-β, β2-Mikroglobulin) im alten Blut als dominanten Mechanismus, gestützt durch Experimente mit jungem Kochsalz-Albumin-Austausch statt jungem Blut. Translationale Bemühungen für den Menschen umfassen Alkahest (2014 als Spin-off aus dem Labor von Tony Wyss-Coray an der Stanford University gegründet, Saul Villeda fungiert als wissenschaftlicher Berater), das Plasma in definierte Proteinfraktionen (GRF6019) für Alzheimer- und Parkinson-Studien fraktioniert, sowie kleine kommerzielle Dienstleistungen für Jungplasma-Infusionen, die der regulatorischen Aufmerksamkeit vorausgingen; die FDA gab 2019 eine Sicherheitswarnung vor unkontrollierten kommerziellen Jungplasma-Infusionen heraus. Keine plasmabasierte Therapie gegen Altern ist derzeit von FDA oder EMA zugelassen.

Die menopausale HRT ersetzt Östrogen, bei Frauen mit Uterus typischerweise kombiniert mit einem Gestagen, zur Linderung vasomotorischer Beschwerden, Knochenschutz und Therapie urogenitaler Symptome. Gemäß WHI-Reanalysen und Timing-Hypothese ist das Nutzen-Risiko-Profil günstiger, wenn der Beginn etwa innerhalb von zehn Jahren nach der Menopause oder vor dem 60. Lebensjahr erfolgt. Das VTE-Risiko ist bei oraler Östrogengabe höher als bei transdermaler Anwendung; das Mammakarzinomrisiko ist unter kombinierter Östrogen-Gestagen-Therapie höher als unter Östrogenmonotherapie und steigt mit der Dauer. Es handelt sich um eine symptom- und risikoadaptierte Therapie, nicht um eine bewiesene Lebensverlängerung.

Humanin ist ein 24 Aminosäuren langes mitochondrial kodiertes Peptid aus der 16S-rRNA-Region der mtDNA, das ursprünglich von Hashimoto und Nishimoto in überlebenden Neuronen von Alzheimer-Gehirnen identifiziert wurde. In Zell- und Nagetiermodellen wirkt es antiapoptotisch (bindet Bax, IGFBP-3) und neuroprotektiv gegenüber Amyloid-β-Toxizität; die Plasmaspiegel sinken bei Mäusen, Makaken und Menschen mit dem Alter. Stand 2026 existiert weltweit keine zugelassene Indikation für Humanin oder seine Analoga; sämtliche Evidenz ist präklinisch oder beobachtend, ohne abgeschlossene Phase-3-Studie. Synthetisches Humanin und Analoga wie HNG sind nur als Research-Peptide erhältlich.

Klotho ist ein Transmembranprotein und Ko-Rezeptor für FGF23, das mit dem Alter deutlich abnimmt; die lösliche zirkulierende Form (s-Klotho) supprimiert Wnt- und TGF-β-Signalwege und wird in Beobachtungsstudien mit Nierenfunktion, kognitiver Gesundheit und kardiovaskulärem Schutz assoziiert. In Mausmodellen verlängerte eine transgene Klotho-Überexpression die Lebensspanne (Kurosu et al. 2005), und AAV-vermittelte Klotho-Gentherapie verbesserte in Krankheitsmodellen die Nierenfunktion und milderte kognitive Defizite. Bei gealterten Rhesusaffen steigerte eine periphere Injektion von rekombinantem Klotho-Protein, nicht Gentherapie, die Kognition (Castner et al. 2023); eine AAV-Klotho-Gentherapie bei Primaten ist bislang nicht publiziert. Eine humane Longevity-Anwendung ist strikt präklinisch; BioViva und affiliierte Forscher berichteten über selbstverabreichte Gentherapie-Experimente an Einzelpersonen außerhalb regulierter klinischer Rahmenbedingungen, diese entbehren jedoch kontrollierter Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten und dürfen nicht als Wirksamkeitsnachweis interpretiert werden. Risiken umfassen eine Störung der FGF23-Phosphat-Homöostase (potenziell Hypophosphatämie/Hyperphosphaturie) sowie die allgemeinen Immunogenitäts- und Off-Target-Risiken einer systemischen AAV-Gabe; eine Gefäßverkalkung ist ein Phänotyp des Klotho-Mangels, sodass eine Überexpression eher schützend als verkalkungsfördernd wirken sollte.

Lecanemab ist ein humanisierter IgG1-mAb, der lösliche Amyloid-beta-Protofibrillen und in geringerem Maß fibrilläre Plaques bindet. In der Phase-3-Studie CLARITY-AD verlangsamte er den Abfall im CDR-SB über 18 Monate um 0,45 Punkte gegenüber Placebo bei frühem Alzheimer. Die FDA erteilte am 6. Januar 2023 Accelerated Approval und am 6. Juli 2023 die reguläre Zulassung. Die EMA lehnte zunächst im Juli 2024 ab, revidierte nach Re-Examination, und die Europäische Kommission ließ Lecanemab am 15. April 2025 zu, beschränkt auf APOE-epsilon-4-Non-Carrier und Heterozygote. Hauptsicherheitsrisiko sind ARIA (ARIA-E Ödem, ARIA-H Mikroblutungen), die bei APOE-epsilon-4-Homozygoten deutlich häufiger und schwerer sind. Am 30. August 2025 ließ die FDA eine einmal wöchentlich subkutan applizierte Autoinjektor-Formulierung (LEQEMBI IQLIK) für die Erhaltungstherapie zu – der erste Anti-Amyloid-Antikörper für die Heimanwendung. NICE veröffentlichte am 19. Juni 2025 die finale Bewertung ohne NHS-Empfehlung, mit dritter Konsultation 2026; der deutsche G-BA stellte am 19. Februar 2026 keinen Zusatznutzen fest.

Eine Lithium-Spurenaufnahme aus Trinkwasser (ca. 0,01–0,1 mg/L) wurde in ökologischen Studien in Japan, Texas und Europa mit niedrigerer Gesamtmortalität in Verbindung gebracht; als Mechanismus wird die Hemmung der GSK-3β und Induktion von Autophagie diskutiert, mit Lebensverlängerung in C. elegans. Therapeutisch dosiertes Lithiumcarbonat (300–1800 mg/Tag) ist weltweit für die bipolare Störung zugelassen und zeigt neuroprotektive Signale, ist aber durch Nieren-, Schilddrüsen- und Nebenschilddrüsentoxizität bei Langzeitanwendung limitiert. Mikrodosiertes Lithiumorotat (1–5 mg elementares Lithium) wird in den USA unter DSHEA als Supplement und in Deutschland als Nahrungsergänzungsmittel verkauft; es ist kein zugelassenes Arzneimittel, und das BfArM hat höhere Stärken historisch als arzneimittelpflichtig eingestuft. Eine ausreichend gepowerte RCT für eine Longevity-Indikation existiert nicht. Im August 2025 berichtete die Yankner-Gruppe (Liu et al., Nature) über eine Depletion von endogenem Lithium im Gehirn bei leichter kognitiver Störung und Alzheimer, wobei Amyloid-β das verfügbare Lithium bindet; eine kleine Pilot-RCT in JAMA Neurology 2026 (n≈80) bei MCI verfehlte den primären Endpunkt, zeigte aber ein Signal beim verbalen Gedächtnis. Beides etabliert keine Longevity-Indikation.

Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind multipotente Stromaprogenitoren, die zu Osteoblasten, Chondrozyten und Adipozyten differenzieren können und aus Knochenmark, Fettgewebe, Nabelschnur (Wharton-Sulze), Plazenta und Zahnpulpa gewonnen werden; Nabelschnur-MSCs werden wegen geringerer Immunogenität und höherer Proliferationskapazität zunehmend für allogene Anwendungen bevorzugt. Entgegen frühen Annahmen eines direkten Gewebseinbaus und -ersatzes zeigt die aktuelle Evidenz, dass transplantierte MSCs nur selten stabil im Zielgewebe einwachsen; der dominante Wirkmechanismus ist stattdessen parakrin und wird vermittelt durch sezernierte Zytokine, Wachstumsfaktoren, extrazelluläre Vesikel (Exosomen und Mikrovesikel) sowie mitochondrialen Transfer, die lokale Immunreaktionen modulieren, Fibrose reduzieren, Angiogenese fördern und das Sekretom seneszenter Zellen dämpfen. Im Kontext altersbezogener und chronischer Erkrankungen wurden MSC-Therapien in klinischen Studien bei Gonarthrose, Graft-versus-Host-Erkrankung, Morbus Crohn, Herzinsuffizienz, COPD und Frailty untersucht; bei der Graft-versus-Host-Erkrankung besteht in einigen Ländern die am besten etablierte regulatorische Anerkennung. Für Altern und Longevity haben kleine Studien funktionelle Verbesserungen bei Frailty-Endpunkten berichtet, doch Stichprobengrößen, Nachbeobachtungsdauer und Outcome-Standardisierung reichen für abschließende Schlussfolgerungen nicht aus. Der regulatorische Status ist regional unterschiedlich: EMA und FDA verlangen eine Zulassung als Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMPs) bzw. als Biologika, und viele verabreichte Produkte operieren außerhalb genehmigter Rahmenbedingungen. Langfristige Sicherheitsdaten einschließlich onkogener Risiken durch wiederholte Gaben sind nicht vollständig etabliert.

Metformin ist ein orales Biguanid-Antidiabetikum und Mittel der ersten Wahl beim Typ-2-Diabetes mellitus. Es senkt die hepatische Glukoneogenese und verbessert die Insulinsensitivität, unter anderem über eine Hemmung des mitochondrialen Komplexes I und indirekte AMPK-Aktivierung. Beobachtungsstudien zeigen bei Diabetikern reduzierte Gesamtmortalität und Krebsinzidenz, was den vorgeschlagenen TAME-Trial (Targeting Aging with Metformin) motivierte, der Stand Mitte 2026 noch nicht in großem Stil rekrutiert; Finanzierung und Protokoll werden weiterhin überarbeitet. Der Off-Label-Einsatz zur Lebensverlängerung ist experimentell; ein Nutzen bei Stoffwechselgesunden ist unbelegt und kann Trainingsanpassungen abschwächen.

Methylenblau (MB) ist ein synthetischer Phenothiazin-Farbstoff, der von der FDA (Provayblue, 2016) zur Behandlung der erworbenen Methämoglobinämie mit einer initialen Dosis von 1 mg/kg intravenös, gegebenenfalls gefolgt von einer weiteren Dosis von 1 mg/kg (gesamt bis zu 2 mg/kg), zugelassen ist. In niedrigen Konzentrationen (nanomolar bis niedrig mikromolar) wirkt es als Redox-Cycler in der mitochondrialen Elektronentransportkette: Es nimmt Elektronen von NADH auf und gibt sie an Cytochrom c weiter, überbrückt dabei dysfunktionale Komplexe I und III und unterstützt die ATP-Synthese. In Zellkulturexperimenten und Nagermodellen senkte niedrig dosiertes MB mitochondriale reaktive Sauerstoffspezies, verbesserte das Gedächtnis gealterter Tiere und dämpfte neurodegenerationsassoziierte Pathologie. Das Interesse an MB für das Altern speist sich zum Teil aus einigen wenigen humanen Studien zu kognitiven Effekten bei gesunden Älteren oder früher Alzheimer-Erkrankung, mit gemischten und moderaten Ergebnissen; eine Zulassung für Alterns- oder Longevity-Indikationen existiert nicht, regulatorische Rahmenbedingungen für niedrig dosierte orale Anwendung variieren nach Land, und Empfehlungen zum Off-Label-Einsatz als Longevity-Mittel sind durch RCT-Evidenz nicht gedeckt.

Mitochondriale Transplantation bezeichnet die direkte Übertragung intakter, metabolisch funktionsfähiger Mitochondrien, isoliert aus autologem oder allogenem Gewebe, in ischämische oder anderweitig bioenergetisch kompromittierte Zellen oder Organe, um dysfunktionale Mitochondrien zu ergänzen oder zu ersetzen. Der am besten dokumentierte klinische Kontext ist die pädiatrische Herzchirurgie. McCully und Kollegen (Boston Children's Hospital) berichteten in einer vorläufigen Mitteilung im JTCVS 2017, dass autologe Mitochondrien, in ischämisch geschädigtes Myokard injiziert, die Ventrikelfunktion bei Kindern mit postoperativem ECMO-abhängigem kardiogenem Schock verbesserten. Eine größere Fallserie im JTCVS 2020 (n=24) zeigte eine erfolgreiche ECMO-Entwöhnung bei 80 % gegenüber 29 % in der Kontrollgruppe. Diese Anwendung befindet sich nun in früher klinischer Erprobung (NCT02851758). Als mechanistische Grundlagen werden Clathrin-vermittelte Endozytose, Makropinozytose und direkte Membranfusion diskutiert, wobei der dominante Aufnahmeweg und das langfristige Überleben transplantierter Mitochondrien in Empfängerzellen noch untersucht werden. Die Anwendung auf das Altern ist hypothetisch: In präklinischen Modellen wurde nach intravenöser Mitochondrien-Infusion über verbesserte Muskelfunktion und kognitive Marker in gealterten Nagern berichtet, doch Applikationsweg, Quellgewebe, Dosierung und Sicherheitsprofil für systemische Alterungsanwendungen sind nicht etabliert, und eine zugelassene Indikation für das Altern existiert nicht.

MOTS-c ist ein 16 Aminosäuren langes mitochondrial kodiertes Peptid, das in der 12S-rRNA-Region des mitochondrialen Genoms liegt. In Nagetierstudien aktiviert es AMPK, hemmt den Folat-Purin-Zyklus und verbessert Insulinsensitivität, Glukosehomöostase und Belastbarkeit; körpereigenes MOTS-c steigt vorübergehend mit Bewegung an, was die populäre Bezeichnung "Exercise Mimetic" begründet. Humandaten beschränken sich auf kleine Beobachtungsstudien endogener Spiegel. Stand 2026 ist MOTS-c weder von FDA noch EMA, PMDA oder NMPA als Arzneimittel zugelassen. Die FDA setzte MOTS-c 2023 auf die 503A-Kategorie-2-Liste (Peptide mit erheblichen Sicherheitsbedenken für Rezepturen), strich es am 22. April 2026 zusammen mit elf weiteren Peptiden nach Rücknahme der Nominierung wieder von der Liste; eine formale PCAC-Bewertung ist für Juli 2026 geplant. Bis dahin zirkuliert es weiter nur als Research-Peptid.

Navitoclax (ABT-263) ist ein oral bioverfügbares BH3-Mimetikum, das BCL-2, BCL-xL und BCL-W hemmt, indem es an deren BH3-Interaktionsgrube bindet und BAX sowie BAK verdrängt, wodurch der intrinsische Apoptoseweg aktiviert wird. Seneszente Zellen regulieren BCL-2-Familienmitglieder über ihr Anti-Apoptose-Programm (SCAP) hoch; Navitoclax nutzt dies als Senolytikum. Chang et al. (Nature Medicine, 2016) zeigten, dass ABT-263 seneszente hämatopoetische Stammzellen bei bestrahlten und gealterten Mäusen depletierte und deren Selbsterneuerung wiederherstellte — der erste In-vivo-Beleg pharmakologischer Senolyse mit Gewebenutzen. Das klinische Haupthindernis ist die BCL-xL-abhängige Thrombozytopenie: Thrombozyten sind fast ausschließlich auf BCL-xL angewiesen. Gandhi et al. (JCO, 2011, Phase I) identifizierten die Dosislimitation bei 325 mg/Tag bzw. 350 mg intermittierend; Rudin et al. (Clin Cancer Res, 2012, Phase II) verzeichneten bei 41 % der Patienten eine Grad-III/IV-Thrombozytopenie. BCL-xL-gerichtete PROTACs wie DT2216 und PZ15227 nutzen die geringe E3-Ligase-Expression in Thrombozyten für vergleichbare Senolyse bei geringerer Toxizität (Skwarska und Konopleva, Cancer Research, 2023). Stand Mitte 2026 wurden keine klinischen Studien zur Seneszenzreduktion bei Gesunden initiiert.

Nicotinamid (NAM, auch Niacinamid) ist die Amidform des Vitamins B3 und ein direkter Vorläufer in der NAD+-Biosynthese über das Salvage-Pathway-Enzym NAMPT. Es unterscheidet sich biochemisch von den NAD+-Vorstufen Nicotinamidmononukleotid (NMN) und Nicotinamidribosid (NR): Während NR und NMN im Salvage-Weg noch vor dem NAMPT-Eintrittspunkt liegen, ist NAM das gemeinsame Endprodukt des NAD+-Verbrauchs durch Sirtuine, PARPs und CD38, weshalb eine intrazelluläre NAM-Akkumulation bei hohen Konzentrationen ein Feedback-Inhibitor von SIRT1 und anderen Sirtuinen ist. Diese Doppelrolle, sowohl Vorläufer als auch Sirtuin-Inhibitor, erschwert die Interpretation von Supplementierungsstudien und grenzt NAM mechanistisch von NR/NMN ab. NAM besitzt etablierte medizinische Anwendungen: Topisches Niacinamid wird verbreitet bei Akne und zur Stärkung der Hautbarriere eingesetzt, und orales hochdosiertes Nicotinamid (500 mg zweimal täglich) senkte in einer randomisierten Studie an immunkompetenten Hochrisiko-Erwachsenen (Chen et al., 2015, NEJM) die Rate aktinischer Keratosen und nicht-melanozytärer Hautkrebserkrankungen; eine Folgestudie an Empfängern solider Organtransplantate (ONTRANS; Allen et al., NEJM 2023) zeigte jedoch keine Reduktion von Keratinozytenkarzinomen oder aktinischen Keratosen, sodass die Verallgemeinerbarkeit des ONTRAC-Befunds auf die Hochrisiko-Transplantatpopulation offen bleibt. Der Einsatz als systemisches Longevity-Supplement ist experimentell, und der Nettoeffekt auf sirtuin-abhängige Prozesse bei supplementierten Dosen ist beim Menschen nicht etabliert.

Peptidtherapien nutzen kurze Aminosäureketten, meist injiziert, zur Modulation von Wachstumshormon (z. B. Sermorelin, Ipamorelin), Geweberegeneration oder Stoffwechsel. Einige Peptide sind für enge Indikationen zugelassen, die meisten Longevity-Anwendungen sind Off-Label oder werden als Research Chemicals bezogen. Humandaten zu Anti-Aging-Endpunkten sind dünn, die Qualität von Magistralrezepturen variiert, und Behörden (z. B. FDA) haben mehrere beliebte Peptide eingeschränkt.

Pioglitazon ist ein Thiazolidindion-PPARγ-Agonist, der als Insulinsensitizer für den Typ-2-Diabetes mellitus zugelassen ist. Es wirkt primär, indem es die Differenzierung und Lipidaufnahme von Adipozyten fördert, ektope Fettablagerungen reduziert und die systemische Insulinsensitivität verbessert. Die PPARγ-Aktivierung moduliert zudem die inflammatorische Genexpression und begünstigt eine anti-inflammatorische Makrophagenpolarisierung, was das Interesse an Pioglitazon für altersassoziierte Erkrankungen jenseits der Blutzuckerkontrolle geweckt hat. Die IRIS-Studie (Kernan et al., 2016, NEJM) zeigte bei nicht-diabetischen Patienten mit Insulinresistenz und vorausgegangenem Schlaganfall oder TIA eine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse. Nir Barzilai und Kollegen haben Pioglitazon in Geroscience-Kohortendiskussionen als Kandidaten angeführt, der metabolische und inflammatorische Hallmarks des Alterns adressiert. Langzeitsicherheitsbedenken umfassen ein erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz, Knochenverlust und eine mögliche Assoziation mit Blasenkrebs; Frankreich und Deutschland setzten die Anwendung 2011 nach Sicherheitssignalen aus, während die EMA die Zulassung EU-weit nicht zurückzog, aber Kontraindikationen (aktiver oder früherer Blasenkrebs, nicht abgeklärte Hämaturie) und strenge Kennzeichnungsauflagen hinzufügte, was den experimentellen Einsatz als Longevity-Mittel einschränkt.

Plasmapherese ist der Oberbegriff für extrakorporale Verfahren, die Plasma von zellulären Blutbestandteilen trennen; je nach Technik wird das Plasma fraktioniert oder gefiltert und teilweise zurückgegeben oder vollständig entfernt und ersetzt (wie beim TPE). Etabliert ist sie bei Autoimmun- und Hyperviskositätssyndromen, wobei der dominante Wirkmechanismus die Entfernung pathogener Plasmafaktoren wie Antikörper, Immunkomplexe und Entzündungsmediatoren ist. Im Longevity-Kontext wird sie zur Verdünnung pro-altersfördernder Faktoren diskutiert; belastbare Evidenz fehlt.

Rapamycin (Sirolimus) ist ein makrolider mTORC1-Inhibitor, zugelassen als Immunsuppressivum zur Prophylaxe der Nierentransplantatabstoßung und zur Therapie der Lymphangioleiomyomatose. Durch Hemmung von mTORC1 verlangsamt es die Proteinsynthese, fördert die Autophagie und verlängert in Hefen, Würmern, Fliegen und Mäusen reproduzierbar die Lebensspanne. Der Off-Label-Einsatz zur Lebensverlängerung beim Menschen ist experimentell; klinische Studien prüfen intermittierende Niedrigdosis-Protokolle, doch Wirksamkeit und Langzeitsicherheit bei Gesunden sind nicht belegt. Die PEARL-Studie (Moel et al., Aging-US April 2025) berichtete eine vergleichbare Sicherheit zwischen den Gruppen; der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Veränderung des viszeralen Fettgewebes wurde nicht erreicht, sekundäre Endpunkte zeigten jedoch dosisabhängige Verbesserungen von Magermasse und Schmerz bei Frauen unter 10 mg/Woche.

Retatrutid (LY3437943) ist ein von Eli Lilly entwickeltes Prüfpräparat zur einmal wöchentlichen subkutanen Injektion, das gleichzeitig den GLP-1-Rezeptor (GLP-1R), den GIPR und den Glucagon-Rezeptor (GCGR) aktiviert. GLP-1R-Agonismus unterdrückt den Appetit; GIPR-Agonismus steigert glukoseabhängig die Insulinsekretion und sensibilisiert Fettgewebe für GLP-1; GCGR-Agonismus erhöht den Ruheenergieverbrauch durch hepatische Fettoxidation und, in präklinischen Modellen, Thermogenese im braunen Fettgewebe, ein Mechanismus, der dualen Agonisten wie Tirzepatid fehlt. In der Phase-2-Studie bei Adipositas (Jastreboff et al., NEJM 2023) betrug die mittlere Körpergewichtsabnahme unter 12 mg nach 48 Wochen 24,2 %; rund die Hälfte der Teilnehmenden überstieg 25 %, und das Leberfett sank im Mittel um 82,4 % nach 24 Wochen. Eine Phase-2-Studie bei Typ-2-Diabetes (Rosenstock et al., Lancet 2023) zeigte stärkere HbA1c- und Gewichtsreduktionen als Placebo und Dulaglutid 1,5 mg. Die Phase-3-Studie TRIUMPH-1 (Mai 2026) berichtete eine mittlere Gewichtsreduktion von 28,3 % nach 80 Wochen unter 12 mg bei 2 339 adipösen Erwachsenen ohne Diabetes. Retatrutid ist ein Prüfpräparat ohne Zulassung; langfristige kardiovaskuläre Endpunkte lagen Mitte 2026 noch nicht vor.

Semaglutid ist ein lang wirksamer GLP-1-Rezeptoragonist, zugelassen bei Typ-2-Diabetes (Ozempic, Rybelsus) und zur chronischen Gewichtskontrolle (Wegovy). Die SELECT-Studie zeigte bei Erwachsenen mit Adipositas und bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung ohne Diabetes eine 20-prozentige Reduktion schwerer kardiovaskulärer Ereignisse. Longevity-relevant sind anhaltender Gewichtsverlust, verbesserte Insulinsensitivität, geringere systemische Entzündung sowie mögliche kognitive und renale Schutzeffekte. Der Off-Label-Einsatz allein zur Lebensverlängerung bei Gesunden ist experimentell und nicht empfohlen.

Eine Vakzine gegen seneszente Zellen ist eine immunologische Strategie, die darauf abzielt, das adaptive Immunsystem darauf zu trainieren, seneszente Zellen in vivo zu erkennen und zu eliminieren, analog zur Anti-Tumor-Impfung. Der Ansatz wurde von Suda und Kollegen (2021, Nature Aging) präklinisch demonstriert. Mäuse wurden mit Peptiden des Glykoproteins GPNMB (Glycoprotein Nonmetastatic Melanoma Protein B) immunisiert, einem auf seneszenten Zellen überexprimierten Oberflächenantigen. Sie entwickelten Anti-GPNMB-Antikörperantworten (humorale Immunität), die GPNMB-exprimierende seneszente Zellen selektiv eliminierten, die seneszente Zelllast reduzierten, die körperliche Funktion verbesserten und Gesundheitsspannen-Vorteile teilweise replizierten, wie sie mit pharmakologischen Senolytika in progeroid (Ercc1-Mutante, beschleunigt alternden) und diätinduziert adipösen Mausmodellen beobachtet werden. Das Konzept befindet sich in einer frühen Entdeckungsphase: GPNMB wird nicht ausschließlich auf seneszenten Zellen exprimiert, potenzielle Risiken einer Immuntoleranz und Autoimmunität wurden beim Menschen nicht evaluiert, kein klinischer Versuch wurde initiiert, und ob ein einzelnes Antigen-Ziel die heterogene seneszente Zelllandschaft über Gewebe hinweg abdecken kann, ist ungeklärt. Dies ist ein präklinischer Proof-of-Concept, kein verfügbares oder unmittelbar bevorstehendes klinisches Produkt.

Die senolytische Therapie nutzt Wirkstoffe, um seneszente Zellen gezielt zu eliminieren, die sich im Alter ansammeln und ein vielkomponentiges Sekretom (SASP) aus entzündungsfördernden Zytokinen und Chemokinen, Wachstumsfaktoren sowie gewebsumbauenden Proteasen wie MMPs ausschütten. Senolytika wirken, indem sie anti-apoptotische Schutzwege seneszenter Zellen (SCAPs) blockieren und so deren selektive Apoptose auslösen. Tierdaten sind robust, doch klinische Studien am Menschen bleiben klein und im Frühstadium; Wirksamkeit, optimale Dosierung und Langzeitsicherheit sind nicht belegt. Das bisher am weitesten fortgeschrittene humane senolytische Programm ist UBX1325 (Foselutoclax, Unity Biotechnology) mit den peer-reviewten Ergebnissen der BEHOLD-Studie bei diabetischem Makulaödem (NEJM Evidence, April 2025); die 36-Wochen-Daten der Phase-2b-Studie ASPIRE wurden im Mai 2025 separat als Unternehmensmitteilung berichtet.

Sermorelin ist ein synthetisches 29-Aminosäuren-Analogon des endogenen Growth-Hormone-Releasing-Hormons (GHRH 1–29), das hypophysäre Somatotrope zur pulsatilen, feedback-sensitiven Ausschüttung von Wachstumshormon (GH) stimuliert, im Gegensatz zur exogenen GH-Gabe, die die endogene Produktion supprimiert. Es war zuvor von der FDA für pädiatrischen GH-Mangel zugelassen (Geref); der Hersteller stellte das Produkt 2008 aus kommerziellen Gründen freiwillig ein, und die FDA stellte 2013 im Federal Register ausdrücklich fest, dass Geref nicht aus Sicherheits- oder Wirksamkeitsgründen vom Markt genommen wurde. Sermorelin ist in einigen anderen Ländern weiterhin zugelassen. In der Anti-Aging-Medizin wird Sermorelin in Kliniken häufig Off-Label verschrieben, wobei mit Effekten auf die GH/IGF-1-Achse, Körperfett, Magermasse und Schlafqualität bei mittel- und hochaltrigen Erwachsenen geworben wird. Kontrollierte Evidenz für bedeutsame Longevity- oder Funktionsendpunkte fehlt weitgehend, und der GH-Sekretagoge-Klasse fehlen insgesamt Phase-III-Wirksamkeitsdaten für Alterungsindikationen. Unerwünschte Wirkungen umfassen Injektionsstellen-Reaktionen, Flüssigkeitsretention und theoretische Bedenken hinsichtlich der Förderung okkulter Neoplasien angesichts der mitogenen GH/IGF-1-Signalwirkung; sein Einsatz zu Anti-Aging-Zwecken wird von den großen endokrinologischen Fachgesellschaften nicht empfohlen.

SGLT2-Inhibitoren (Gliflozine, z. B. Empagliflozin, Dapagliflozin) hemmen den renalen Natrium-Glukose-Cotransporter 2 und führen zu vermehrter Glukoseausscheidung im Urin. Sie sind zugelassen bei Typ-2-Diabetes, Herzinsuffizienz (mit erhaltener und reduzierter Ejektionsfraktion) und chronischer Niereninsuffizienz und senken nachweislich kardiovaskuläre und renale Mortalität. Als Wirkmechanismen werden ein hypothetischer ketonvermittelter kardialer Substratwechsel, leichter Kalorienverlust und reduzierte glomeruläre Hyperfiltration diskutiert, der dominante Pfad ist jedoch unklar. Canagliflozin verlängerte das Leben männlicher Mäuse. Der Off-Label-Einsatz zur Longevity ist experimentell.

Statine (HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, z. B. Atorvastatin, Rosuvastatin) senken die hepatische Cholesterinsynthese und steigern die LDL-Rezeptor-Expression, wodurch zirkulierendes LDL-Cholesterin reduziert wird. Sie sind zur Primär- und Sekundärprävention atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen zugelassen, mit starker randomisierter Evidenz für eine reduzierte kardiovaskuläre Mortalität. Longevity-relevante pleiotrope Effekte umfassen Endothelverbesserung, antiinflammatorische Wirkung und mögliche Plaque-Stabilisierung. Bei Niedrigrisiko-Personen ist der absolute Mortalitätsnutzen klein und weniger sicher; am klarsten belegt ist der Nutzen in Hochrisiko- und Sekundärpräventionspopulationen. Der Off-Label-Einsatz allein zur Longevity ist experimentell.

TA-65 ist ein proprietärer, gereinigter Cycloastragenol-Extrakt aus Astragalus membranaceus, vertrieben von T.A. Sciences (Geron-Lizenz) und als telomeraseaktivierendes Nahrungsergänzungsmittel verkauft. Die Humandatenlage ist dünn: Salvador et al. (Rejuvenation Research, 2016) berichteten in einer 1-jährigen randomisierten Doppelblindstudie mit 117 CMV-positiven Erwachsenen geringe Effekte auf die Telomerlänge, eine Folgestudie mit 500 Teilnehmer:innen (Geriatrics) zeigte eine kleine Reduktion seneszenter CD8+CD28−-T-Zellen. Keine belastbare RCT belegt einen Nutzen auf harten Healthspan-Endpunkten (Gebrechlichkeit, Mortalität, Demenz, kardiovaskuläre Ereignisse). 2018 erließ die FTC eine Beschwerde und einen finalen Consent Order gegen Werbeaussagen; TA-65 ist in den USA unter DSHEA ein Supplement, kein zugelassenes Arzneimittel, und in der EU werden Astragalus-Extrakte als Nahrungsergänzungsmittel behandelt.

Die katalytische Untereinheit der Telomerase, TERT (Telomerase Reverse Transcriptase), ist in den meisten adulten somatischen Geweben reprimiert, was zu progressiver Telomerverkürzung bei jeder Zellteilung führt. AAV-übermittelte TERT-Transgene verlängerten in Arbeiten aus dem Labor von María Blasco die mediane Lebensspanne, verzögerten Gebrechlichkeit und verbesserten metabolische sowie neuromuskuläre Parameter bei mittel- und hochaltrigen Mäusen; eine Einzelgabe zeigte anhaltende Effekte ohne erhöhte Krebsinzidenz in den untersuchten Tiermodellen. Eine humane Longevity-Anwendung bleibt präklinisch; die Sorge, dass eine Telomeraseaktivierung in Zellen mit onkogenen Mutationen durch unbegrenzte replikative Kapazität Tumorwachstum begünstigen könnte, ist ein zentraler Sicherheitsvorbehalt, der in Humandaten nicht ausgeräumt wurde. Selbstverabreichte TERT-Gentherapie außerhalb regulierter Studien (im Kontext von BioViva/Andrews berichtet) entbehrt peer-reviewter Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung und stellt ein extremes wissenschaftliches und gesundheitliches Risiko dar.

Die TRT ersetzt Testosteron bei Männern mit gesichertem Hypogonadismus (erniedrigtes Serum-Testosteron und Symptomatik) über Gele, Injektionen oder Pellets. Nutzen umfasst Libido, Stimmung, Muskelmasse und Knochendichte. Risiken sind Erythrozytose, Fertilitätssuppression und kardiovaskuläre Effekte; die TRAVERSE-Studie zeigte kardiovaskuläre Nicht-Unterlegenheit, jedoch keinen Vorteil, wobei TRAVERSE zudem erhöhte Raten von Vorhofflimmern und venösen Thromboembolien im Testosteron-Arm feststellte. Bei eugonadalen Männern ist eine TRT als Longevity-Maßnahme nicht validiert und bleibt umstritten.

Der TPE ist eine spezifische Form der Plasmapherese, bei der pro Sitzung etwa ein bis eineinhalb Plasmavolumina entnommen und durch Albumin, Kochsalzlösung oder Spenderplasma ersetzt statt zurückgeführt werden. Er ist Standardtherapie bei bestimmten neurologischen und hämatologischen Erkrankungen. Das Longevity-Interesse beruht auf Verdünnungsstudien an Nagern; kleine Humanstudien (z. B. bei Alzheimer) befinden sich im Frühstadium, ein Anti-Aging-Nutzen ist nicht belegt.

Thymosin α-1 (Tα1) ist ein 28-Aminosäuren-Peptid, das aus Prothymosin α stammt, natürlicherweise von Thymusepithelzellen produziert wird und das angeborene sowie adaptive Immunsystem moduliert, indem es TLR-Signalwege in dendritischen Zellen und Monozyten aktiviert und Th1-T-Zellantworten fördert. Der Thymus erfährt ab dem frühen Erwachsenenalter eine ausgeprägte Involution, und eine altersbedingt nachlassende thymische Ausreifung trägt zu T-Zell-Seneszenz und Immunalterung bei; eine Tα1-Supplementierung soll dieses Defizit teilweise kompensieren. Thymalfasin (Zadaxin, SciClone Pharmaceuticals) ist in über 35 Ländern, nicht jedoch in den USA, als Zusatztherapie bei chronischer Hepatitis B und C sowie als Immunstimulans bei Patienten mit eingeschränkter Immunabwehr zugelassen und wurde während COVID-19-Ausbrüchen in mehreren Ländern Off-Label eingesetzt. Evidenz für einen Anti-Aging- oder Longevity-Nutzen beim Menschen fehlt; Studien in Krebs- und Infektionsindikationen belegen immunmodulatorische Aktivität, doch Effektgrößen und Konsistenz variieren. Tα1 wird von Anti-Aging-Kliniken breit vermarktet; seine regulatorische Einstufung reicht je nach Land vom zugelassenen Arzneimittel bis zum unregulierten Peptid. Die FDA setzte Thymosin α-1 am 29. September 2023 auf die Kategorie 2 der vorläufigen 503A-Bulks-Liste; die Substanz wurde mit Wirkung zum 27. September 2024 wieder aus Kategorie 2 gestrichen, nachdem der Antragsteller seine Nominierung zurückgezogen hatte, und das FDA-Pharmacy-Compounding-Advisory-Committee (PCAC) stimmte am 4. Dezember 2024 gegen eine Aufnahme in die 503A-Liste zugelassener Bulks, sodass Tα1 in den USA nicht mehr für 503A-Compounding zur Verfügung steht.

Tirzepatid ist ein einmal wöchentlich verabreichter dualer GIP- und GLP-1-Rezeptoragonist, zugelassen bei Typ-2-Diabetes (Mounjaro) und zur chronischen Gewichtskontrolle (Zepbound). Die duale Inkretinwirkung erzielt in direkten Vergleichsstudien stärkeren Gewichtsverlust und HbA1c-Senkung als selektive GLP-1-Agonisten; die FDA erteilte im Dezember 2024 die Zulassung für Zepbound bei mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe bei adipösen Erwachsenen. Kardiovaskuläre Endpunkte waren in der SURPASS-CVOT-Studie nicht-unterlegen gegenüber Dulaglutid (3-Punkt-MACE 12,2 % vs. 13,1 % über median ca. 4 Jahre; HR 0,92, oberes 95,3 %-KI <1,0), berichtet Ende 2025. Longevity-relevant sind verbesserter Stoffwechsel, Gewichtsreduktion und gesenktes kardiometabolisches Risiko. Der Off-Label-Einsatz bei stoffwechselgesunden Erwachsenen zur Lebensverlängerung ist experimentell.

Urolithin A ist ein darmbürtiger Metabolit, der entsteht, wenn Darmbakterien wie Gordonibacter urolithinfaciens Ellagitannine und Ellagsäure, Polyphenole aus Granatäpfeln, Walnüssen und Beeren, umwandeln; da das erforderliche Mikrobiom individuell variiert, erhöht eine ellagitanninreiche Ernährung die Urolithin-A-Spiegel nicht zuverlässig bei allen Personen. Die Verbindung aktiviert Mitophagie unter anderem durch Hemmung von Prohibitin-2 und indirekte Aktivierung des PINK1/Parkin-Signalwegs und verbessert die mitochondriale Respiration in präklinischen Modellen. In humanen randomisierten Studien etablierte eine Phase-I-Sicherheits- und Biomarkerstudie (Andreux et al., 2019) die Verträglichkeit bei älteren Erwachsenen, während die ATLAS-Studie (Singh et al., 2022) bei übergewichtigen Erwachsenen mittleren Alters Verbesserungen bei Mitophagie-Markern im Skelettmuskel, aerober Ausdauer und Muskelkraft als sekundäre Endpunkte zeigte; der primäre Endpunkt (maximale Ausgangsleistung) wurde nicht erreicht. Beide Studien wurden von Amazentis, dem kommerziellen Entwickler, durchgeführt. Regulatorischer Status: In vielen Ländern als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich; nicht als Arzneimittel zugelassen; Langzeitsicherheits- und Wirksamkeitsstudien laufen.

Wachstumshormon (WH, Somatropin) ist ein Peptidhormon des Hypophysenvorderlappens, das Körperzusammensetzung, Knochendichte und Stoffwechsel primär über hepatisch produziertes IGF-1 steuert. Ab dem dritten Lebensjahrzehnt sinken Pulsamplitude und Tagessekretion um ca. 14 % pro Dekade (Somatopause), was IGF-1-Spiegel senkt, viszerale Adipositas fördert und Muskelmasse abbaut. Rudman et al. 1990 (NEJM) belegten an 21 Männern (61–81 Jahre), dass sechsmonatige rekombinante WH-Gabe die Magermasse um 8,8 % erhöhte und die Fettmasse um 14,4 % senkte; Rudman selbst warnte ausdrücklich vor Anti-Aging-Schlussfolgerungen. Ein zentrales Paradoxon erschwert die Interpretation: In C. elegans, Drosophila und mehreren Mausstämmen (Ames-Zwerg, Snell-Zwerg, WH-Rezeptor-Knockout) verlängert reduzierte WH/IGF-1-Signalgebung die Lebensdauer um 40–65 %; Menschen mit Laron-Syndrom (kongenitale WH-Rezeptordefizienz) zeigen trotz Kleinwuchs nahezu keine Karzinome und ein deutlich vermindertes Diabetesrisiko. Bei älteren Erwachsenen verbessert WH-Substitution die Körperzusammensetzung, zeigt jedoch keinen Nutzen für Leistungsfähigkeit, Kognition oder Überleben; gleichzeitig bestehen erhebliche Risiken — Insulinresistenz, Ödeme, Arthralgien, Karpaltunnelsyndrom sowie ein theoretisch erhöhtes Krebsrisiko durch IGF-1-vermittelte mitogene Wirkung. Aguiar-Oliveira und Bartke (Endocrine Reviews 2019) kommen zu dem Schluss, dass die Evidenz einen Off-Label-Einsatz zur Altersoptimierung nicht stützt; zugelassene Indikationen beschränken sich auf den dokumentierten adulten WH-Mangel hypophysären Ursprungs.

Alpha-Ketoglutarat (AKG) ist ein zentrales Intermediat des Tricarbonsäurezyklus (TCA-Zyklus) und zugleich obligates Co-Substrat einer großen Familie von Dioxygenasen, darunter TET-Methylcytosin-Hydroxylasen und Jumonji-Domänen-Histon-Demethy­lasen, die das Epigenom regulieren. Die AKG-Plasmaspiegel nehmen beim Menschen mit dem Alter deutlich ab, was seine Supplementierung in der Longevity-Forschung motiviert hat. In einer Mausstudie von 2020 (Asadi Shahmirzadi et al., Cell Metabolism) verlängerte die Calciumsalzform (CaAKG) bei weiblichen Mäusen mittleren Alters die mediane Lebensspanne (kohortenabhängig um etwa 10–17 %, mit ~20 % Verlängerung am 90. Perzentil in Kohorte 1), während männliche Mäuse nur einen nicht-signifikanten numerischen Trend zeigten; Gebrechlichkeit war in beiden Geschlechtern reduziert, allerdings wurde die Studie an einer einzigen Kohorte und nicht im strengen Multi-Standort-Format des NIA-Interventionsprogramms durchgeführt. Eine kleine, siebenmonatige, offene Beobachtungsanalyse an 42 selbstausgewählten Nutzer:innen der kommerziellen Formulierung Rejuvant (Katcher et al., 2021) berichtete über Reduktionen des biologischen Alters gemessen mit der TruAge-DNA-Methylierungs-Uhr, war jedoch industriefinanziert, einarmig ohne Randomisierung und ohne vorregistrierten primären Endpunkt. CaAKG wird als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet; eine arzneimittelrechtliche Zulassung für Alterungsindikationen existiert nicht, und eine unabhängige Replikation am Menschen fehlt.